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手性化合物手性選擇性代謝機制研究

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時間:2021-06-22
手性是自然界普遍存在的一種分子不對稱現(xiàn)象。擁有相同分子量、分子結(jié)構(gòu)的不同手性異構(gòu)體在生物體內(nèi)往往表現(xiàn)出截然不同的生理活性和毒性。

  手性是自然界普遍存在的一種分子不對稱現(xiàn)象。擁有相同分子量、分子結(jié)構(gòu)的不同手性異構(gòu)體在生物體內(nèi)往往表現(xiàn)出截然不同的生理活性和毒性。因此,手性也是生命科學(xué)領(lǐng)域重要的研究問題。環(huán)境污染物中存在著多種手性化合物,了解不同手性異構(gòu)體在生物體內(nèi)的差異性富集、代謝是正確認識和評價相關(guān)手性污染物生態(tài)風(fēng)險的基礎(chǔ)。

手性

  多氯聯(lián)苯(PCB)是一類具有三致作用的持久性有機污染物。在209種單體中,有19種單體存在著穩(wěn)定的手性對應(yīng)異構(gòu)體。手性異構(gòu)體的組成常常被用于示蹤污染物的生物代謝過程,但關(guān)于手性組成變化具體機制的研究目前較少。中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所麥碧嫻課題組博士研究生唐斌、研究員羅孝俊以鯉魚為研究對象,利用手性單體穩(wěn)定同位素技術(shù),測定了飲食暴露條件下7種手性PCB單體(PCB45、91、95,132、149、174和183)的手性組成特征及每種手性單體的穩(wěn)定碳同位素組成,對手性變化的具體機制進行了初步的探索。

  研究發(fā)現(xiàn),7種手性PCB單體中,PCB45、91、95存在明顯的手性組成變化,表明這3種單體存在手性選擇性的代謝過程。對每種手性單體的穩(wěn)定碳同位素組成的測定結(jié)果表明,PCB45的兩種手性異構(gòu)體的穩(wěn)定碳同位素均發(fā)生了分餾效應(yīng),且兩種異構(gòu)體的分餾系數(shù)基本相同。這表明,PCB45的兩種異構(gòu)體均參與了代謝過程,并且具有相同的代謝機制,導(dǎo)致手性組成變化的原因可能是在底物與酶結(jié)合的過程中存在手性選擇性,使得兩種異構(gòu)體參與反應(yīng)的速度存在差別。

  PCB95和PCB91的兩種手性異構(gòu)體中只有一種異構(gòu)體的穩(wěn)定碳同位素組成發(fā)生了變化。這表明,這兩種化合物手性組成發(fā)生變化的原因可能是只有一種異構(gòu)體參與了代謝過程,與PCB45手性變化的機理完全不同。該研究還同時實現(xiàn)了對PBDE單體脫溴代謝過程的穩(wěn)定同位素示蹤,第一次測得了BDE153在脫溴代謝過程中的穩(wěn)定碳同位素分餾系數(shù)。

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