手性藥物分離的方法與重要性。手性現(xiàn)在在新藥開發(fā)中起著重要的作用，所有被銷售藥品的三分之一都作為單一的同分異構(gòu)型銷售。這種趨勢看來將會增長。因為公司們正在花費時間分離更有效和安全的異構(gòu)體，主要受管理當局對單一異構(gòu)體開發(fā)鼓勵的驅(qū)動?，F(xiàn)在就來看看它的方法與重要性。

　　一、手性藥物分離的方法

　　1、機械拆分法

　　用鑷子等設(shè)備直接實現(xiàn)外消旋混合物的拆分。

　　2、播種結(jié)晶法

　　在外消旋混合物的飽和溶液中，加入一種對映體作為晶種，誘使其中-一個對映異構(gòu)體先行結(jié)晶析出，以此來達到藥物分離目的。

　　3、直接結(jié)晶法

　　只適用于拆分那些由兩種對映體晶體的機械混合組成的聚集體混合物。

　　4、非對映體鹽拆分法

　　利用一對對映體與一個非對稱試劑(一般也是手性物質(zhì))的反應(yīng)速度及生成產(chǎn)物的性質(zhì)不同而進行拆分。

　　5、生物拆分法

　　利用酶、細菌、酵母或微生物在外消旋體溶液中生長時，對一對對映體中的一種破壞速度快、對另一個破壞速度慢，從而完成分離。

　　6、色譜拆分法

　　利用旋光性物質(zhì)(色譜柱中手性固定相)對一對異構(gòu)體的吸附速度不同實現(xiàn)分離。

　　7、共晶拆分法

　　通過強烈方向依賴性的氫鍵作用實現(xiàn)手性藥物的拆分，對映體純API僅與手性CCF的兩種對映體之一形成共晶，不會生成對映異構(gòu)體對。

　　二、手性藥物分離的重要性

　　1、在人體內(nèi)藥物通過與具有特定物理形狀的受體反應(yīng)起作用。再拿手做比喻，這些受體被看做為手套，一只“手”將更適合進入這個“手套”或活性部位。如果兩種對映體都能適合受體。結(jié)合將是不太緊密的。

　　2、通常一種同分異構(gòu)體有選擇地結(jié)合。而另一種具有較小的或無活性。從1970年代以來，β-阻滯劑抗高血壓藥物被發(fā)現(xiàn)是一種重要種類的藥物，大多數(shù)作為外消旋物銷售。它們大多數(shù)的治療作用是由于(S)對映體。在兩種對映體之間的活性差異意味著(R)-對映體對藥物活性具有較小的作用。并且不會引起任何嚴重的副作用。

　　3、有一些例子證明：這兩種對映體具有類似的治療性質(zhì)。例如布洛芬這一類的藥物。在某一些特殊的情況之下，一種異構(gòu)體會引起嚴重的副作用。例如：具有(S)對映體的青霉胺有抗關(guān)節(jié)炎的活性，而(R)型卻有毒性。(S.S)型的乙胺丁醇是一種抗結(jié)核藥物，而(R.R)型能引起導(dǎo)致失明的視神經(jīng)炎。

　　以上就是有關(guān)于手性藥物分離的方法與重要性的介紹了。手性藥物分離將藥物中無效、低效或有副作用的對映體更徹底地除去，制備出組分更純的具有單一定向結(jié)構(gòu)（單一對映體）的手性藥物。